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啟達(dá)清?柴銀顆粒（口服液）由銀翹散和柴葛解肌湯加減而得，組方含有柴胡、金銀花、黃芩、葛根、荊芥、青蒿、連翹、桔梗、苦杏仁、薄荷、魚腥草等透邪清熱的11味中藥制備而成，具有清熱解毒、利咽止咳的功效；用于治療上呼吸道感染引起的流行性感冒等疾病。
前期研究發(fā)現(xiàn)柴銀顆粒對單純α屬的人類冠狀病毒229E（HCoV-229E）感染體內(nèi)外模型均有較好的療效，可顯著降低模型組病毒核酸的表達(dá)量。近期通過研究發(fā)現(xiàn)，啟達(dá)清?柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型具有較好的治療作用。
實驗?zāi)康?/span>
基于具有清熱解毒功效的啟達(dá)清?柴銀顆粒，建立與其治療證型相符的中醫(yī)證候動物模型，以此來評價啟達(dá)清?柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型的療效和對模型的治療機制。
實驗方法
除正常對照組和229E感染組外，其余小鼠每天持續(xù)置于（95±5）%相對濕度，無風(fēng)，溫度（37±2）℃的人工氣候箱中，4h刺激后取出，連續(xù)7d。除正常對照組和濕熱對照組外，其余小鼠于濕熱刺激第5天，用乙醚輕度麻醉后，以100 TCID50 HCoV-229E病毒液滴鼻感染，50μL/只。感染當(dāng)天開始灌胃給藥，0.2mL/10g，每日1次，連續(xù)3d，正常對照組、濕熱對照組、229E感染組、模型對照組在同等情況下給予生理鹽水。
實驗指標(biāo)
肺組織核酸檢測，下丘腦PGE2、cAMP及肺組織IL-1β、CD14、MDA、SOD，外周血T淋巴細(xì)胞亞群及B淋巴細(xì)胞比例。
實驗結(jié)果
◆小鼠一般狀態(tài)觀察
正常對照組小鼠體重正常，攝食及飲水正常，活動靈敏，皮毛光澤順滑，二便正常；模型對照組小鼠體質(zhì)量減輕，攝食和飲水減少，嗜臥懶動甚則精神萎靡，毛色潮濕，扎堆少動，反應(yīng)遲緩，食欲不振，納呆，大便先期粘膩后期干結(jié)；柴銀顆粒高、中、低劑量組小鼠上述癥狀明顯改善。
◆小鼠肺指數(shù)及肺指數(shù)抑制率
與正常對照組比較，模型對照組小鼠肺指數(shù)顯著增加（P＜0.01）；與模型對照組比較，柴銀顆粒高、中劑量組小鼠肺指數(shù)有所降低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），肺指數(shù)抑制率分別為26.49%、21.06%。
圖1 柴銀顆粒對模型小鼠-肺指數(shù)的影響(n=10）
◆小鼠肺組織病毒載量
正常對照組小鼠肺組織中無HCoV-229E核酸表達(dá)；229E感染組及模型對照組小鼠肺組織中有明顯的核酸表達(dá)（P＜0.01）；與模型對照組比較，柴銀顆粒高劑量組可顯著降低小鼠肺組織中病毒核酸表達(dá)量（P＜0.05）。
圖2 柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型肺組織病毒載量的影響（n=6）
◆藥物對小鼠下丘腦PGE2、cAMP的因子含量的影響
與正常對照組比較，模型對照組小鼠下丘腦中PGE2、cAMP含量顯著增高（P＜0.01）；與模型對照組比較，柴銀顆粒3個劑量組可顯著降低小鼠下丘腦PGE2及cAMP的含量（P＜0.05，P＜0.01）。
圖3 柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型下丘腦PGE2、cAMP的因子含量的影響（n=6）
◆藥物對小鼠肺組織炎性因子IL-1β、CD14、MDA、SOD的因子含量的影響
與正常對照組比較，模型對照組小鼠肺組織中IL-1B、CD14、MDA含量顯著增高、SOD顯著降低（P＜0.01）；與模型對照組比較，柴銀顆粒3個劑量組可顯著降低小鼠肺組織CD14、MDA、IL-1型含量、顯著升高小鼠肺組織SOD含量（P＜0.05，P＜0.01）。
圖4 柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型肺組織炎性因子含量的影響（n=6）
◆藥物對小鼠外周血免疫細(xì)胞比例的影響
與正常對照組比較，模型對照組小鼠外周血CD4+T/CD8+T細(xì)胞的比值顯著降低（P＜0.01）；與模型對照組比較，柴銀顆粒低劑量組可明顯升高CD4+T/CD8+T比值（P＜0.05）。
圖5 柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型外周血免疫細(xì)胞比例的影響（n=6）
實驗討論
研究采用具有辛涼透表，清熱解毒功效的柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型進(jìn)行全面的藥效評價。研究發(fā)現(xiàn)，給予柴銀顆粒治療后模型小鼠體質(zhì)量減輕，攝食量和飲水量減少，嗜臥懶動甚則精神萎靡，毛色潮濕，扎堆少動，反應(yīng)遲緩，食欲不振，納呆，大便先期粘膩后期干結(jié)等符合中醫(yī)濕熱證的臨床表現(xiàn)明顯改善；模型小鼠肺組織中IL-1β、下丘腦中PGE2、cAMP含量與正常對照組比較顯著下降。
本研究結(jié)果與前期藥理研究發(fā)現(xiàn)的啟達(dá)清?柴銀顆粒具有退熱及抗炎等方面的作用相一致。
實驗結(jié)論
通過降低模型小鼠肺指數(shù)、降低小鼠肺組織病毒核酸表達(dá)量、抑制免疫炎性因子表達(dá)，調(diào)節(jié)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞因子表達(dá)及外周血淋巴細(xì)胞免疫功能等方面對模型進(jìn)行治療，啟達(dá)清?柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型具有顯著的治療作用，研究結(jié)果為臨床用藥提供了客觀的試驗數(shù)據(jù)支持。
參考文獻(xiàn)：
趙榮華,郭姍姍,耿子涵,孫靜,時宇靜,包蕾,鮑巖巖,高英杰,張貴民,關(guān)永霞,崔曉蘭,王道涵.柴銀顆粒對人冠狀病毒肺炎濕熱疫毒襲肺小鼠病證結(jié)合模型治療及作用機制研究[J].中國藥物警戒,2021,18(12):1123-1128+1154.
