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對于糖尿病合并高脂血癥的患者來說,他汀可能不是“救命藥”
作者:WQY

糖尿病合并高血脂是什么體驗?

糖尿病合并高脂血癥表現為總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平升高,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)下降,是引起糖尿病血管病變的重要危險因素。

糖尿病的診斷標準參考《中國 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)》:

正常人空腹血糖數值是3.9-6.0mmol/L,餐后兩小時血糖小于7.7mmol/L,如果空腹血糖大于等于7.0mmol/L,餐后兩小時血糖大于等于11.1mmol/L,就診斷為糖尿病。

高脂血癥的診斷標準參照《中國成人血脂異常防治指南(2016 年修訂版)》:

一般成年人空腹血清中總膽固醇超過5.72mmol/L,或甘油三酯超過1.70mmol/L,或低密度脂蛋白超過3.36mmol/L時,即可診斷為高脂血癥。

同時符合兩種疾病診斷的患者,即可按照糖尿病合并高脂血癥病證進行管理。臨床證實,糖尿病患者中一半以上合并血脂異常。

合并高膽固醇血癥、高甘油三脂血癥、高低密度蛋白或低高密度脂蛋白血癥的患者,患心血管疾病的危險性更高,且加重胰島素抵抗。大部分患者的血脂是普通人的2-3倍。

《中國膽固醇教育計劃調脂治療降低心血管事件專家建議(2019)》提出,合并糖尿病的ASCVD(動脈粥樣硬化性心血管疾病)患者為超高危患者,治療目標如下:

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為什么糖尿病患者容易出現血脂異常的情況?

其實源頭都是跟胰島素有關。

糖尿病患者的疾病產生與胰島素相關,而胰島素不僅掌管著血糖的高低,它還是脂肪和蛋白質代謝的主要調控因素。所以糖尿病患者胰島素的生物調節作用發生障礙時,常伴有脂質代謝紊亂,出現高血脂的問題。

非胰島素依賴型糖尿病患者由于周圍組織胰島素受體的敏感性降低和數量減少,發生胰島素抵抗,血清胰島素水平增高,但由于脂肪細胞膜上受體不敏感,對脂肪分解作用的抑制減弱,游離脂肪酸生成增多,進入肝臟轉化為甘油三酯增多。而胰島素促進脂肪合成,導致血中極低密度脂蛋白及甘油三酯增多。

胰島素依賴型糖尿病患者胰島素缺乏,導致脂肪分解加速、加強,游離脂肪酸進人肝而生成甘油三酯和酮體,毛細血管壁脂蛋白脂肪酶活性減低,于是乳糜微粒及極低密度脂蛋白分解減弱而在血中濃度增高。

所以,糖尿病患者中一半以上都有血脂異常的癥狀。

治療方案:他汀與其他降脂藥的聯合

他汀是降脂治療的基石,在臨床上可作為糖尿病合并血脂異常的主要藥物,其治療的效果較為顯著且安全性較高,其可有效促進LDC-C 的代謝,進而改善 HDL-C 的水平。

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但他汀本身存在“6規則”:即他汀劑量增倍,僅帶來額外6%的LDL-C水平降低。故他汀單藥治療LDL-C降幅有限,且過多增加他汀的劑量還會帶來下面2個壞處:

· (1)經研究證實,大劑量他汀單藥治療可能反而會增加12%的新發糖尿病風險;

·  (2)大劑量他汀單藥治療不良事件發生風險高于中等劑量他汀治療。

因此,他汀在進一步強化降脂治療方面效果有限。

新型調脂藥物益平-阿昔莫司分散片的出現為患者的降脂治療提供了另一條可行的道路。

在機制上,他汀通過抑制肝臟膽固醇的合成,但同時給肝臟帶來的負擔較大;益平-阿昔莫司屬于煙酸類衍生物,可快速降低血中游離脂肪酸(FFA),改善胰島素抵抗,在降低TG的同時不會影響尿酸代謝,不會造成血糖升高,在體內主要以原形經腎臟排出體外,不影響肝臟。因此,兩種藥物在降脂方面具有機制互補的效果。

糖尿病并高血脂的患者,高血脂并肝功能異常的患者,都可以優先考慮使用“益平-阿昔莫司+他汀”的聯合藥物治療方案。

心血管疾病是全球健康的頭號殺手。過去30年中,30-79歲高血壓成年人從6.5億人增加到12.8億人,雖然高血壓很易診斷,但研究表明,血壓控制不佳的情況仍然很普遍。

服藥困難是公認的一大問題,尤其是那些需要服用多種降壓、降脂、抗血栓藥物的患者,長期按規定吃藥并不容易。

早在20年前,醫學界就提出了多合一復方用藥的概念,固定劑量的組合治療(或多藥丸藥片)已被證明是一種能夠有效預防多慢性病患者的心血管疾病風險的方式。

所以,單一藥物效果不佳時,多考慮聯合用藥吧!