隨著年齡的增長，越來越多的中老年人，都受到關節疾病問題的困擾，不管是骨關節退化帶來的骨關節炎問題，還是風濕性疾病引起的風濕性關節炎問題，這些問題，都與身體的老化，關節部位出現炎癥反應密切相關。
不管是風濕性關節炎，還是骨性關節炎，通常都是難以徹底治愈的，對于疾病的預防、生活調理、運動干預，用藥，還是手術治療，都是基于控制疾病發展進程，減輕相關炎癥反應和疼痛癥狀，降低疾病致殘率，提高患者生存質量為前提的疾病控制方式。
而對于病情比較嚴重，不得不長期服用藥物的朋友來說，非甾體抗炎藥物就是控制各類關節炎的最常見藥物類型，這類藥物是我國僅次于抗生素的第二大處方藥物，這個藥物是一個大家族，布洛芬，萘普生，吲哚美辛，美洛昔康，依托度酸，塞來昔布，依托考昔等藥物，都屬于非甾體抗炎藥。
這類藥物不但能夠有效緩解關節炎的疼痛癥狀，同時還具有緩解抑制身體炎性反應的作用，但由于需要長期用藥，這類藥物的長期用藥安全性問題，也就值得我們格外關注，很多朋友也因為擔心長期吃藥會傷腎，或引起心血管疾病風險，而不敢用藥，使病情無法得到有效控制，今天我們就來和大家聊一下長期服用非甾體抗炎藥物過程中，如何保證用藥安全的問題。
長期服用非甾體抗炎藥物，可能會有哪些用藥安全問題？
非甾體抗炎藥物是一大類藥物，其藥物作用機理是類似的，這類藥物都是通過抑制環氧化酶（COX）的活性，達到阻斷花生四烯酸轉化為前列腺素的通路，從而達到抑制炎癥和減輕疼痛的作用。長期服用非甾體抗炎藥物，抑制炎性因子的生產，發揮止疼作用的同時，由于其作用機理方面的因素，非甾體抗炎藥物可能帶來的不良反應風險，也是具體而明確的。這種作用主要有以下3個方面。
首先是上消化道不良反應的問題。這種不良反應風險主要來自于兩個方面，一方面是藥物本身在口服過程中對胃腸道形成的刺激性，另一方面，則來自于藥物抑制生成的前列腺素，對于保護胃腸道黏膜完整性，是一種重要物質，因此，長期服用非甾體抗炎藥物，特別是非選擇性的環氧化酶抑制劑的朋友，更應該注意長期用藥可能帶來胃出血，胃穿孔等嚴重不良反應風險。
長期服用非甾體抗炎藥物，也應該注意可能帶來的腎功能損傷風險。這種作用主要是因為這類藥物在抑制花生四烯酸通路的過程中，同樣也會對腎臟的正常血流形成影響，因此，長期服用非甾體抗炎藥物，也要注意可能帶來的腎臟健康風險。
（圖片來自站酷海洛）
在上世紀90年代，研究者發現，人體內的環氧化酶可以分為兩大類，一類是人體自身存在的COX1，另一類是身體產生炎癥反應時才會誘導大量產生的COX2，這兩個環氧化酶的作用也各不相同，COX1是參與維持胃腸黏膜完整性, 調節腎血流、血小板功能的要素酶，而COX2則是介導疼痛，炎癥反應發生的誘導酶，因此，如果我們開發出一種藥物，其對COX2酶的抑制作用特別強，而對COX1酶的作用很微弱，就能夠大大減少藥物可能引起的胃腸道損傷風險和腎臟功能損傷風險。
隨著藥物研發的不斷進展，上世紀90年代末，涌現出了多個具有特異性COX2抑制作用的藥物，比如塞來昔布，羅非昔布等藥物，這些藥物作用長效，對COX2的抑制性達到了COX1的300倍以上，能夠大大減少長期服用非甾抗炎藥物帶來的胃腸道和腎臟不良反應風險，曾經一度成為關節炎患者長期用藥的首選藥物，但在一項關于比較羅非昔布和萘普生胃腸道不良反應的臨床試驗中，研究者發現，羅非昔布雖然在胃腸道不良反應發生率方面，優于對照藥萘普生，但發生心梗和中風的幾率卻呈現出了成倍的增加，經過幾年的臨床驗證后，羅非昔布這個藥物已經在2004年9月撤市。
雖然后續的臨床試驗證明，相比羅非昔布，塞來昔布等其他的COX2特異性抑制劑并沒有顯示出類似的大幅升高心血管疾病風險的作用，但目前來說，對于特異性的COX2抑制劑類藥物的長期應用，可能帶來心血管風險的增加，也還是值得注意的。
非甾體抗炎藥如何選擇？
面對這樣的一些用藥風險，非甾體抗炎藥物到底應該如何選擇呢？通過上述介紹我們可以明白，對于長期服用非甾體抗炎藥物來說，如何找到一個平衡點，既能夠降低藥物可能帶來的上消化道不良反應風險和腎臟損傷風險，又不會增加藥物可能帶來的心血管疾病風險，就是非常重要的。
而在非選擇性的COX抑制劑與特異性COX抑制劑之間，還有一類藥物，被稱作COX2選擇性抑制劑，這類藥物并不特異性的只是抑制COX2，但其對COX2的抑制作用要比COX1強5到50倍左右，這種作用使這類藥物只有在高劑量應用的時候，才會產生COX1的抑制作用，從而可能會產生損傷胃黏膜和腎臟功能的不良反應風險，而由于其對于COX2的選擇性抑制沒有特異性COX2抑制劑（各種昔布類藥物）那么強，因此，在控制心血管風險方面，也比特異性COX2抑制劑要更具安全性，納力-依托度酸，美洛昔康等藥物，就屬于此類藥物，這類藥物對COX2的抑制性要強于萘普生，雙氯芬酸鈉等非選擇性的COX抑制劑，而有沒有特異性COX2抑制劑那么強，在用藥安全性方面，反而達到了一個平衡點，是擔心長期用藥帶來安全性風險朋友的一種更好選擇。
在減少胃腸道不良反應方面，一項涉及超過8000人的依托度酸臨床研究顯示，服用該藥物4周到一年，雖然胃腸道不良反應仍然是最常見的不良反應，但發生胃潰瘍的概率僅為0.06%；而相關的臨床試驗結果也顯示，依托度酸對于腎功能也沒有持續性影響，老年人用藥也更加易于耐受。
而在心血管安全性方面，一項包含30項研究觀察，21個隊列研究包括270萬研究對象，共發生超過18萬例心血管事件的綜合分析中，對十幾種非甾體抗炎藥物增加心血管風險進行評估，評估結果發現，羅非昔布和雙氯芬酸具有最高的心血管疾病風險，而萘普生和異丁苯丙酸的風險最低，在單藥對比分析中，依托度酸與萘普生比較，其對心血管風險的影響，無顯著性差異。
綜上所述，在非甾體抗炎藥物長期用藥的過程中，想要保證用藥安全，從藥物選擇方面，可以結合自身情況，選擇相對更安全的選擇性COX2抑制劑來長期應用，同時注意盡量選擇低劑量，避免與其他非甾抗炎藥物合用等，都有助于保證長期用藥安全。
