《中國中藥雜志》期刊2021年第3期發表了“首薈通便方的現代科學本質專題”，以首薈通便膠囊為研究載體，從分子靶點、細胞、整體動物等多個層次上，系統研究并揭示了其發揮潤腸通便作用的藥理學機制，進而為臨床便秘治療提供了全新的方案。
封面設計以河流寓意人體大腸，河畔的植株為首薈通便膠囊里的組方中藥，腸道在首薈通便方的作用下暢通無阻。
專題論文如下：
基于靶點“鉤釣”策略的首薈通便膠囊腸道直接作用靶點鑒定（郭強，姚璐，劉忠，姚景春，屠鵬飛，曾克武）
基于網絡藥理學和分子對接方法研究首薈通便膠囊治療便秘的作用機制（梁紅寶, 李蕊, 姚景春, 秦國飛, 張浩, 張貴民）
首薈通便膠囊對慢傳輸型便秘模型小鼠的治療作用及機制研究（鄭舒澤，郭強，張貴民，潘麗紅，曾克武）
首薈通便膠囊改善胃腸道間質細胞能量代謝的分子機制研究（張曉雯，鄭舒澤，李欣，孫成宏，曾克武）
基于UPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS技術的首薈通便膠囊干預慢性傳輸性便秘的代謝組學研究（孫成宏，李翔子，肖賀，張麗，趙云，姚景春，張貴民）
NO.1 基于靶點“鉤釣”策略的首薈通便膠囊腸道直接作用靶點鑒定
摘要
本研究基于靶點“鉤釣”策略鑒定首薈通便膠囊臨床發揮療效的直接藥理靶點，探究首薈通便膠囊潤腸通便效用的分子作用機制。通過高分辨質譜鑒定對捕獲的直接靶點蛋白群進行生物信息學分析，得出了首薈通便膠囊有促進腸道動力學、抗炎、改善腸道細胞屏障功能、腸道水分泌和腸道菌群等多種作用以及顯著的潤腸通便功效的結論。
方法
通過建立特色的中藥成分修飾磁性納米芯片，率先將現代靶點“鉤釣”技術應用于中藥作用靶點鑒定中，深入解析了多個中藥活性成分的直接靶點及分子機制。
基于靶點“鉤釣”策略，采用光偶聯方法制備鍵合首薈通便膠囊藥材總提取物的固相微球，利用該微球從大鼠腸組織裂解液中特異性捕獲與首薈通便膠囊化學成分具有特異性相互作用的靶點蛋白群，進而利用高分辨質譜鑒定靶點蛋白并對其進行生物信息學分析，闡釋首薈通便膠囊發揮潤腸通便作用的分子機制。
討論
本次研究發現，首薈通便膠囊主要通過作用于三羧酸循環，嘧啶代謝，硫代謝，脂肪酸降解及氨基酸代謝等相關通路的138 個靶點蛋白群發揮潤腸通便的臨床療效。
本次研究采用了光偶連策略鑒定了首薈通便膠囊的靶點蛋白群，通過生物信息學分析詮釋了首薈通便膠囊潤腸通便的機制。
雖然具體的作用靶點以及不同的通路和靶點蛋白可能通過協同作用共同發揮藥效都有待后期的深入研究，但是也為后期機制的研究提供了方向。
NO.2 基于網絡藥理學和分子對接方法研究首薈通便膠囊治療便秘的作用機制
摘要
本研究基于網絡藥理學和分子對接方法探索首薈通便膠囊治療便秘的作用機制，揭示了中藥復方具有多成分、多靶點、多途徑調控疾病的特點。通過對首薈通便膠囊治療便秘的活性成分、潛在作用靶點及可能的作用機制進行預測，將獲得的主要活性成分與關鍵靶點進行分子對接，驗證了通過網絡藥理學方法獲得結果的準確性，為與便秘相關靶點研發新藥提供了思路線索。
方法
利用中藥系統藥理學分析平臺（TCMSP）和中藥分子機制的生物信息學分析工具（BATMAN），根據口服利用度（OB）≥30%、類藥性（DL）≥0. 18的篩選原則獲取首薈通便膠囊中8味藥材的化學成分和作用靶點; 通過取GeneCards，PharmGkb等數據庫中便秘、藥物與疾病等相關靶點的交集得到首薈通便膠囊治療便秘的潛在作用靶點; 采用STRING平臺構建潛在靶點蛋白質相互作用（PPI）網絡并獲得GO分析及KEGG通路數據，進行富集分析預測其作用機制。
運用Cytoscape3.6.1軟件構建“藥材-化學成分-藥物靶點”網絡并對PPI網絡進行網絡拓撲分析。
分子對接方法用以驗證網絡藥理學分析首薈通便膠囊治療便秘結果的準確性。
討論
本研究通過對首薈通便膠囊的多成分-多靶點與便秘靶點之間復雜網絡關系進行研究發現，首薈通便膠囊中槲皮素、白藜蘆醇、賴氨酸等活性成分均可與靶蛋白AKT1，MAPK1，IL6，JUN體現出良好的分子對接活性，是起到和內源性配體相同的作用的關鍵靶點。
首薈通便膠囊通過以上關鍵靶點調節多條信號通路，增加腸道的滑潤度和蠕動功能，保證腸道管腔通暢，發揮治療便秘的作用，同時也揭示了中藥復方多成分、多靶點、多途徑調控疾病的特點。
NO.3 首薈通便膠囊對慢傳輸型便秘模型小鼠的治療作用及機制研究
摘要
本研究旨在探討首薈通便膠囊對鹽酸洛哌丁胺所致的慢傳輸型便秘的治療作用，特別是探究了首薈通便膠囊發揮促腸道運動作用過程中，對能量代謝相關酶的調控機制以及對腸道運動相關通路的調控作用。研究通過檢測小鼠給藥后首次排便時間、排便粒數、糞便質量、糞便含水量及腸道推進率5個指標，觀察慢傳輸型便秘小鼠身上不同劑量的首薈通便膠囊的藥效。
方法
將50只以鹽酸洛哌丁胺誘導的ICR小鼠作為慢傳輸型便秘模型，分為空白組、模型組以及首薈通便膠囊提取物高、中、低劑量（100、200、400mg·kg－1）組，各給藥組分別以高、中、低劑量灌胃給藥。
給藥14d后，測量首次排便時間、6h排便粒數、6h排便濕重及干重、6h內排黑便數量及糞便含水量。取腸道組織進行c-Kit和干細胞因子（SCF）免疫組化切片檢測空白組、模型組以及首薈通便膠囊提取物高、中、低劑量組c-Kit和SCF表達情況，HE染色法檢測小鼠腸道內壁組織變化。同時取部分腸道組織檢測小鼠腸道組織三磷酸腺苷（ATP）合成酶和異檸檬酸脫氫酶活性。
討論
ATP合成酶和線粒體異檸檬酸脫氫酶是決定腸道組織運動能力和運輸功能強弱的重要相關酶，提高二者的活性對于治療慢傳輸型便秘起到關鍵作用。
首薈通便膠囊可以顯著提高小鼠腸道組織中這兩種酶的活性，明顯縮短小鼠首粒黑便排出時間，提高腸道推進率、糞便含水量及數量，促進腸道運動。
因此可以認為，首薈通便膠囊改善慢傳輸型便秘小鼠的作用機制可能與提高腸道細胞中ATP合成酶活性、線粒體異檸檬酸脫氫酶活性、增強腸道神經傳遞及改善腸道動力等有關。
NO.4 首薈通便膠囊改善胃腸道間質細胞能量代謝的分子機制研究
摘要
為了進一步揭示首薈通便膠囊改善胃腸道間質細胞能量代謝、治療便秘的細胞藥理學機制，本研究利用GIST-882間質細胞作為模型，探索首薈通便膠囊提取物能量代謝的調控作用，及其對線粒體異檸檬酸脫氫酶活性、三磷酸腺苷（ATP）合成，桿細胞因子（SCF）/e-Kit以及CDK2/eyelin A信號通路的影響，進而從提高線粒體功能和腸動力的角度為詮釋首薈通便膠囊發揮潤腸通便的作用提供理論依據。
方法
以胃腸道間質細胞GIST-882為模型，通過檢測細胞存活率、細胞形態考察首薈通便膠囊提取物（10，20，50，100 μg·m L－1）對胃腸道間質細胞增殖能力的影響，進而檢測線粒體形態學、線粒體膜電位、異檸檬酸脫氫酶活性以及細胞三磷酸腺苷（ATP）水平，同時Western blot法檢測 SCF/c-Kit信號通路以及CDK2 / cyclin A細胞周期信號通路相關蛋白的表達，考察首薈通便膠囊促胃腸道間質細胞能量代謝的潛在分子機制。
討論
研究表明，首薈通便膠囊能增強胃腸道間質細胞的能量代謝并促進其增殖，其潛在機制可能是通過提高線粒體異檸檬酸脫氫酶活性來促進胃腸道間質細胞中ATP含量升高，進而增加細胞能量供應及運動能力，最終實現促進腸道蠕動以治療便秘的。
本實驗從線粒體功能和能量代謝的角度探索了首薈通便膠囊治療便秘的作用機制，從現代醫學的角度揭示了中藥復方的傳統功效，對推廣首薈通便膠囊的臨床應用，進而更好的指導其臨床精準用藥具有重要意義。
NO.5 基于UPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS技術的首薈通便膠囊干預慢傳輸型便秘的代謝組學研究
摘要
前期研究表明，首薈通便膠囊能通過提高腸道動力，增加結腸黏液的分泌，有效改善便秘癥狀，緩解患者排便疼痛程度，減少排便時間。本研究利用基于超高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質譜聯用儀技術的代謝組學分析方法，研究首薈通便膠囊對慢傳輸型便秘小鼠結腸組織內源性代謝產物的影響，探討首薈通便膠囊干預便秘的代謝通路和可能機制。
方法
慢傳輸型便秘（ICR）小鼠按體質量隨機分為正常組、模型組、SHTB組。灌胃復方地芬諾酯建立慢傳輸型便秘模型，觀察碳墨汁推進率、首次排便時間和 12 h 排便粒數。取結腸，阿利新藍和過碘酸雪夫（AB-PAS）染色觀察黏液細胞。超高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質譜聯用儀（UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS）檢測結腸組織差異代謝物，分析可能的代謝通路。
討論
本研究發現，首薈通便膠囊治療慢傳輸型便秘與其調節苯丙氨酸代謝，苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成，精氨酸和脯氨酸代謝，半胱氨酸和蛋氨酸，酪氨酸代謝，丙酮酸代謝，糖酵解，嘧啶代謝，精氨酸生物合成，三羧酸循環，半乳糖代謝等多條代謝通路密切相關。
由此可見，首薈通便膠囊可以通過調控氨基酸代謝通路為腸道細胞提供營養、促進腸道黏液分泌、改善腸道屏障、調節腸道免疫、促進腸道吸收、保護腸道細胞，并為腸道蠕動提供能量。
首薈通便膠囊組方由何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術、枳實八味藥制成，具有養陰益氣，瀉濁通便的功效，用于治療功能性便秘。在其組方中我們可以看到有“白術+枳實”的經典藥對，它出自于張仲景《金匱要略》治療脾胃疾病的代表方“枳術湯”。
所以也有一種說法，首薈通便膠囊是在枳術湯的基礎上發展起來的，既有中醫理論支撐，又有歷史名方buff加持，通過“養陰益氣，瀉濁通便”的獨特視角治療頑固性便秘的首薈通便膠囊，它的現代科學本質正在逐步揭示。
