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抗真菌藥半個世紀發展了4代,你用的是第幾代?
發布日期:2019-08-23 09:18:44       作者:魯南制藥集團       瀏覽:125.1萬

腳氣、手癬不好治?先看看你用的乳膏是第幾代抗真菌藥物!


1908,人類發現了第一種磺胺類抗菌藥——氨基苯磺酰胺,此后磺胺醋酰鈉、磺胺嘧啶等合成抗菌藥的迅速發展,但是第一代抗生素青霉素的出現,并迅速風靡全球,讓合成抗菌藥逐漸淡出了歷史舞臺。


這是抗細菌藥物的發展史,但抗真菌藥物的發展史卻剛好相反,合成抗真菌藥取代了抗生素!抗真菌藥物歷經半個世紀的發展,已經發展了4代,現在已經發展到了什么程度?你常用的又是第幾代呢?


01、第一代 | 抗生素類抗真菌藥物


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上世紀50年代初,人類從放線菌中提取出了多烯類抗生素——兩性霉素B,1858年又發現了非多烯類的灰黃霉素,這兩種藥物的出現,意味著第一代抗真菌藥物的到來。但是第一代抗真菌藥物因為毒性較大,后來逐漸被限制廣泛使用。


02、第二代 | 咪唑類抗真菌藥物


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到了上世紀70年代,人類對合成抗菌藥重新投入了熱情,我們熟悉的達克寧(咪康唑)在這個時候誕生了,同時出現的還有克霉唑。這兩個藥物的出現,引起了藥物學家的極大興趣,緊接著,如今被大量使用的酮康唑也誕生了,他們共同構成了咪唑類抗真菌藥,可以被列為第二代抗真菌藥物。


03、第三代 | 三唑類抗真菌藥物


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咪唑類被列為治療表淺部真菌感染首選藥,但是卻不能用于深部真菌感染,然而咪唑類廣受市場歡迎,導致了唑類抗真菌如雨后春筍,得到了空前的發展,不久之后,氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑這些第三代抗真菌藥物也相繼誕生。這些藥物從結構上講,屬于三唑類抗菌藥,對淺表部和深部真菌均有非常好的抗菌作用。


04、第四代 | 烯丙胺類抗真菌藥物


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此時,唑類抗真菌藥走向了巔峰,但也意味著他的研發之路到了盡頭,抗真菌藥物的發展,需要另辟蹊徑了。

1981年,一個偶然的機會,人類發現了烯丙胺類化合物萘替芬有非常強的廣譜抗真菌活性,兼具殺菌和抑菌作用。此后,人類又將目光轉向了萘替芬,不久之后,活性高、毒性低的萘替芬衍生物特比萘芬誕生了。


第四代半 | 苯甲胺類抗真菌藥物


但研發之路尚未停止,科研人員又對特比萘芬進行改造,研制出了生物利用度更高,抗菌活性更高的布替萘芬。布替萘芬從分子結構上講,已經不再屬于烯丙胺類,屬于苯甲胺類衍生物,因為它的分子結構中,并沒有碳碳雙鍵了。但是布替萘芬和其他烯丙胺類的作用原理非常接近,臨床上通常還是把他歸為烯丙胺類,因此,可以認為是四代半。


回顧抗真菌藥物發展史,我們可以發現,抗真菌藥物已經經歷了70多年的發展歷史,也取得了卓越成就。但是隨著抗真菌藥物的廣泛應用,抗真菌藥物耐藥性上的弊端也日趨顯著。這驅使著我們用更多的投入、更多的科研去研發更好的抗真菌藥物。